Оригинальное здание было спроектировано в начале XVII века для семьи Эванджелисти архитектором Джованни Баттиста Мола, работавшим на рубеже XVI-XVII вв. Его стиль отличается идеальным сочетанием классики и элементов маньеризма. Как напоминают две мемориальные доски на фасаде, здание было впоследствии продано Братству Святой Троицы паломников и выздоравливающих, а в XVIII веке —полностью отремонтировано, чтобы превратиться в охотничий домик знатной семьи Гуиди.

В 2002 году его приобрел граф Гоффредо Манфреди, один из самых известных итальянских предпринимателей и конструкторов и один из самых выдающихся деятелей Рима XX века. Он и его жена графиня Энрика, чьи корни с одной стороны восходят к русскому императорскому дому, а с другой — английскому поэту-романтику Перси Биш Шелли, всегда сочетали предпринимательство с любовью к искусству и красоте, о чем свидетельствует элегантность имений, в которых он любил принимать и развлекать своих гостей самого высокого класса.

В память об историческом происхождении семьи Манфреди на фасаде открытой террасы, расположенной в самой высокой части здания, до сих пор сохранилась надпись со знаменитым изречением Цицерона: Virtute duce, comite fortuna («Добродетель — проводник, счастье — спутник»).

Превращение Palazzo Manfredi в отель для гостей с особым стилем жизни, посвященной семье, стало предпринимательской инициативой, с помощью которой граф хотел оставить свой след в самом историческом районе Риме.