Nel 2002 il palazzo è stato acquistato dal Conte Goffredo Manfredi, tra i più noti imprenditori e costruttori italiani e una delle personalità più in vista della Roma del Novecento. Insieme alla moglie, la Contessa Enrica – discendente da una parte dall’antica casa imperiale russa e dall’altra dal poeta romantico inglese Percy Bysshe Shelley – il Conte Manfredi ha sempre coniugato l’attivismo imprenditoriale con l’amore per l’arte e la bellezza, testimoniato dall’eleganza delle dimore in cui amava accogliere e intrattenere il jet-set.

A memoria dello storico lignaggio della famiglia Manfredi, sulla facciata dell’altana – la loggetta posta nella parte più elevata dell’edificio – è ancora presente un’epigrafe con la celebre massima di Cicerone Virtute duce, comite fortuna (con la virtù come guida e la fortuna come compagna).

Trasformare Palazzo Manfredi in un hotel che accogliesse gli ospiti con il distintivo stile di vita della famiglia è stata l’iniziativa imprenditoriale con cui il Conte ha voluto lasciare il proprio segno nella Roma più storica.