Le bâtiment original a été conçu au début du XVIIe siècle pour la famille Evangelisti par Giovanni Battista Mola, un architecte actif entre les XVIe et XVIIe siècles dont le style se distingue par un heureux mélange de styles classiques et d’éléments maniéristes. Comme le rappellent deux plaques sur la façade, le bâtiment a ensuite été vendu à la Vénérable Confraternité de la Sainte Trinité des Pèlerins et des Convalescents et au XVIIIe siècle, il a été entièrement rénové pour devenir le pavillon de chasse d’une famille de nobles, les Guidi.

En 2002, le bâtiment a été racheté par le comte Goffredo Manfredi, l’un des entrepreneurs et constructeurs italiens les plus célèbres et l’une des personnalités les plus éminentes de la Rome du XXe siècle. Avec son épouse, la comtesse Enrica, descendante d’un côté de l’ancienne maison impériale russe et de l’autre du poète romantique anglais Percy Bysshe Shelley, le comte Manfredi a toujours combiné l’activisme entrepreneurial avec l’amour de l’art et de la beauté. L’élégance de ses demeures où il aimait accueillir et divertir la jet set en témoigne.

Pour rappeler la lignée historique de la famille Manfredi, sur la façade du toit-terrasse, la loggia située dans la partie la plus haute du bâtiment porte encore aujourd’hui une épigraphe avec la célèbre maxime de Cicéron Virtute duce, comite fortuna (avec la chance pour compagne et le courage pour guide).

Transformer le Palazzo Manfredi en hôtel qui accueillerait des clients avec le style de vie familial distinctif a été le projet par lequel le comte a voulu laisser sa marque dans la partie la plus historique de Rome.